Des différences génétiques héréditaires spécifiques sont liées à un risque accru de mélanome oculaire (uvéal), une forme rare de mélanome qui provient des cellules pigmentaires qui déterminent la couleur des yeux.
Dans cette étude récente, les scientifiques rapportent la première preuve d'une forte association entre les gènes liés à la couleur des yeux et le développement du mélanome uvéal.
"Il s'agit d'une découverte très importante qui guidera les futurs efforts de recherche pour explorer les interactions de ces gènes pigmentaires avec d'autres facteurs de risque génétiques et environnementaux dans les cancers non liés à l'exposition au soleil, comme le mélanome oculaire", déclare le généticien du cancer Mohamed Abdel-Rahman dans le rapport de leurs découvertes dans le journal médical Rapports scientifiques. « Cela pourrait apporter un changement de paradigme dans le domaine. Notre étude suggère que dans le mélanome oculaire, la différence de pigmentation peut jouer un rôle direct dans le cancer, sans lien avec la protection solaire.
Environ 2,500 XNUMX personnes reçoivent un diagnostic de mélanome uvéal aux États-Unis chaque année.
Des données cliniques antérieures suggèrent que le mélanome uvéal est plus fréquent chez les Caucasiens et les personnes ayant une coloration claire des yeux ; cependant, les mécanismes génétiques sous-jacents au développement de ce cancer étaient largement inconnus.
Les données rapportées suggèrent que des facteurs génétiques héréditaires associés à la pigmentation des yeux et de la peau pourraient augmenter le risque de mélanome uvéal.
Contrairement à d'autres tumeurs solides, les progrès ont été limités dans la compréhension de la contribution des facteurs de risque génétiques au développement du mélanome uvéal, selon les chercheurs, principalement en raison de l'absence de données génétiques complètes sur les patients, car les grandes cohortes d'échantillons pour ce type de cancer rare ont pas été disponible pour la recherche.
Pour surmonter ces limites, les chercheurs ont analysé des échantillons de plus de 270 patients atteints de mélanome uvéal, dont la plupart ont été traités dans l'État de l'Ohio.
Parce qu'il existe un lien clinique connu entre le mélanome oculaire et le cancer de la peau, dans cette étude, les chercheurs ont cherché à déterminer s'il existait des facteurs génétiques communs entre les deux maladies, car le risque génétique héréditaire de mélanome cutané a été plus largement exploré dans la littérature médicale précédente.
L'équipe a analysé 29 mutations génétiques héréditaires précédemment liées au mélanome cutané pour déterminer s'il y avait un risque associé de mélanome uvéal.
Cette analyse a révélé que cinq mutations génétiques étaient significativement associées au risque de mélanome uvéal. Les trois associations génétiques les plus importantes se sont produites dans une région génétique qui détermine la couleur des yeux.
« La susceptibilité génétique au mélanome uvéal a été traditionnellement considérée comme limitée à un petit groupe de patients ayant des antécédents familiaux. Maintenant, nos solides données montrent la présence de nouveaux facteurs de risque génétiques associés à cette maladie dans une population générale de patients atteints de mélanome uvéal », déclare le généticien du cancer Tomas Kirchhoff. "Mais ces données sont également importantes car elles indiquent - pour la première fois - qu'il existe une susceptibilité génétique partagée au mélanome cutané et uvéal médiée par la détermination génétique de la couleur des yeux. Cette connaissance peut avoir des implications directes dans la compréhension moléculaire plus approfondie des deux maladies », ajoute Kirchhoff.
Les chercheurs s'attendent à ce que les données présentées dans cette étude alimentent la formation de grands consortiums de recherche nationaux et internationaux pour effectuer une analyse complète et systématique des données génomiques héréditaires (germinales) dans de grandes cohortes de patients atteints de mélanome uvéal.
« Ce type de collaboration est indispensable pour disséquer d'autres facteurs de risque génétiques modificateurs qui peuvent être spécifiques au mélanome uvéal. Cela a des conséquences importantes non seulement pour la prévention ou le diagnostic précoce de la maladie, mais potentiellement pour des thérapies plus améliorées pour les patients à risque », déclare Kirchhoff.
"Le financement fédéral sera crucial pour soutenir la recherche sur les cancers rares tels que le mélanome oculaire car il est probable, comme le montre cette étude, que l'impact de cette recherche s'étendra aux différents types de cancer", ajoute Abdel-Rahman.
L'étude est co-écrite par le pathologiste ophtalmologique et généticien du cancer Mohamed Abdel-Rahman, MD, PhD, de l'Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital et Richard J. Solove Research Institute et le généticien du cancer Tomas Kirchhoff, PhD , du Perlmutter Cancer Center de la NYU School of Medicine.
Les collaborateurs de cette recherche incluent Robert Ferguson (premier auteur), Matjaz Vogelsang, Esma Ucisik-Akkaya, Carlos Martinez, Justin Rendleman, Esther Kazlow, Khagay Nagdimov, Iman Osman de la NYU ; Karan Rai, MSc, Robert Pilarski, MSc, CCG, Fredrick Davidorf, MD et Colleen Cebulla MD, PhD de l'État de l'Ohio ; et Robert Klein du mont Sinaï. La recherche a été soutenue par des subventions du National Cancer Institute, du National Eye Institute ainsi que par des dons de bienfaisance individuels et des fondations privées.
Pour plus d'informations, visitez le site cancer.osu.edu
